داستان کتاب غریبه‌ای در خانه در مورد کرن و تام کراپ زوجی خوشبخت هست که خانه‌ای در یکی از محله‌های مرفه نیویورک دارند. به تازگی ازدواج کرده‌اند و فرزندی هم ندارند که آرامش‌شان را بر هم بزند. اما یک روز وقتی تام به منزل باز می‌گردد متوجه می‌شود که کرن ناپدید شده است. از خودرواش اثری نیست و به نظر می‌رسد با عجله خانه را ترک کرده باشد. او حتی کیف پول کارت شناسایی و گوشی تلفن همراهش را نیز جا گذاشته است … پلیس در خانه را می‌زند. آنان آمده‌اند تا تام را به بیمارستان ببرند، جایی که همسرش بستری شده است. او در حالی که در یکی از خطرناک‌ترین و فقیر‌ترین محله‌های شهر رانندگی می‌کرده، تصادف کرده است. کرن در این تصادف آسیب جسمانی خاصی ندیده است، ولی نمی‌تواند به یاد بیاورد که کجا بوده و چه کاری می‌کرده است. پلیس عقیده دارد او تمارض به از دست دادن حافظه‌اش کرده است و به او مشکوک هستند. کرن به خانه، نزد همسرش باز می‌گردد. مصمم است زندگی آرام خود را از سر بگیرد، ولی در این میان متوجه می‌شود چیزی در خانه تغییر کرده است. یک جای کار می‌لنگد، یک نفر در غیاب وی در خانه بوده است. پلیس همچنان او را رها نکرده است و پیوسته از وی سؤال می‌پرسند. اکنون در این خانه همه غریبه هستند. همه چیزی برای مخفی کردن دارند. رازی که برای حفظ آن حتی حاضر به کشتن نیز است.